Flash Info Traitements n° 45

Ziagen (abacavir) :

On sait déjà que Ziagen (abacavir), un médicament anti-VIH, peut entraîner, chez environ 4 % des personnes, une réaction d’hypersensibilité (allergie grave) qui doit conduire à arrêter ce médicament et à ne plus jamais le reprendre.

De nouvelles informations, communiquées en août 2000 par les autorités de santé américaines (FDA) et européennes (EMEA) :

• précisent les signes pouvant évoquer une hypersensibilité à Ziagen ;
• incitent à faire preuve de prudence chez les personnes qui, n’ayant apparemment pas d’hypersensibilité à Ziagen, arrêtent de prendre ce médicament puis le reprennent : on sait maintenant que cette reprise de Ziagen ne doit se faire qu’après avoir consulté son médecin (voir pages suivantes).

Videx (ddI)

Des données récentes posent la question de savoir si, au long cours (un an), ce médicament serait un peu plus efficace en deux prises par jour qu’en une prise par jour (voir dernière page de ce Flash Info Traitements).

Videx a, voici environ un an, obtenu l’autorisation officielle (AMM) pour être pris en une fois par jour. Des données récentes posent cependant la question de savoir si, au long cours (un an), ce médicament serait un peu plus efficace en deux prises par jour.

Que faire ?

Si l’on prend Videx en une fois par jour et qu’on a une charge virale indétectable, on peut très probablement continuer ainsi. Si, en revanche, le traitement n’est pas suffisamment efficace, on peut discuter, avec son médecin, de l’intérêt éventuel de passer à deux prises par jour.

On attend un avis plus précis des autorités de santé européennes (EMEA), qui devrait être émis à l’automne.

Les symptômes d’hypersensibilité à Ziagen

L’hypersensibilité (allergie grave) à Ziagen est rare (4 % des cas), mais, lorsqu’elle survient, elle doit être détectée très vite. Sinon, elle va s’aggraver et peut entraîner des troubles sévères pouvant même aller jusqu’au décès. A l’inverse, si l’hypersensibilité est repérée à temps et qu’on arrête de prendre Ziagen, la situation s’améliore rapidement.

Les allergies graves (hypersensibilités) se manifestent en général dans les six premières semaines de traitement (mais parfois plus tardivement), par au moins deux des symptômes suivants :

• fièvre ;
• rougeurs sur la peau et/ou démangeaisons ;
• nausées ou vomissements ou diarrhées ou douleur abdominale ;
• fatigue ou courbatures importantes ou sensation de malaise général ;
• maux de gorge ou toux ou sensation d’essoufflement.

Nouvelle information : l’apparition de rougeurs sur la peau et/ou de démangeaisons, même si elle n’est accompagnée d’aucun autre symptôme, peut révéler une hypersensibilité à Ziagen.

Lorsqu’on présente un ou des signes possibles d’hypersensibilité, il faut très rapidement et en tout cas avant la prochaine prise de Ziagen, appeler son médecin ou se présenter au service des urgences de l’hôpital, muni de la carte d’avertissement fournie dans la boîte de Ziagen.

Si le médecin diagnostique une hypersensibilité, Ziagen sera arrêté et ne devra jamais être repris (sinon, on risque d’avoir des symptômes d’allergie sévère et rapide, dès les heures qui suivent la reprise de médicament).

Si l’on a une hypersensibilité à Ziagen, il sera conseillé de conserver sur soi une carte d’avertissement mentionnant cette allergie.

Arrêt et reprise de Ziagen

Lorsqu’on a été atteint d’une hypersensibilité à Ziagen, il ne faut plus jamais reprendre ce médicament.

Cependant, même si l’on n’a pas été atteint d’hypersensibilité, on sait maintenant qu’il faut se montrer prudent lorsqu’on reprend Ziagen après l’avoir arrêté quelques jours ou quelques semaines (ou plusieurs mois), quelle que soit la raison de cet arrêt.

En effet, une réaction d’hypersensibilité est apparue dans les heures qui suivaient la reprise de Ziagen, après un arrêt (de quelques jours à quelques semaines), chez quelques personnes (vivant aux Etats-Unis ; un tel problème n’a pour le moment pas été repéré en Europe).

Il pourrait donc y avoir, de manière très rare, déclenchement d’une hypersensibilité dans les heures qui suivent la reprise de Ziagen, après un arrêt, chez des personnes qui, auparavant, ne présentaient pas de signes évidents d’hypersensibilité.

Que faire ?

Si l’on arrête Ziagen pour des raisons autres que l’hypersensibilité (problème d’approvisionnement, pauses thérapeutiques, maladies qui nécessitent un arrêt du traitement anti-VIH, changement de traitement anti-VIH, etc.), et que l’on décide par la suite de reprendre Ziagen :

• En parler avec son médecin (c’est essentiel, même s’il n’est pas toujours facile de dire à son médecin que l’on n’a pas pris son traitement pendant quelques jours ou quelques semaines, par exemple) ;
• S’assurer avec son médecin qu’au moment de l’arrêt du traitement par Ziagen, il n’y avait pas d’hypersensibilité (voir la liste des symptômes) ;
• Envisager avec son médecin une surveillance rapprochée au moment de la reprise du traitement par Ziagen ;
• Avoir à disposition toutes les informations (numéro de téléphone d’un médecin ou d’un service des urgences, carte d’avertissement qui se trouve dans la boîte de Ziagen) sur la conduite à tenir en cas de problème d’hypersensibilité. En effet, lors de la reprise de Ziagen, l’hypersensibilité, lorsqu’elle se produit, peut survenir rapidement, parfois dans les heures qui suivent la prise du médicament.

De manière générale :

• prendre Ziagen de manière régulière, sans sauter de prise, pour une meilleure efficacité et pour ne pas augmenter le risque d’hypersensibilité ;
• si, exceptionnellement, on oublie une prise (unique) de Ziagen, pas d’inquiétude : cela ne fait pas partie des situations " à risque " où il est nécessaire de contacter son médecin. En ce cas, on prend simplement Ziagen le plus tôt possible, si l’on se rend compte rapidement de son oubli ; sinon, on prend la prise suivante à l’heure habituelle (sans doubler la dose).

Pour en savoir plus

Laboratoires Glaxo Wellcome
100, route de Versailles
78163 Marly-le-Roi Cedex
tél. : 01 39 17 80 00.

AFSSAPS (Agence française de sécurité sanitaire des produits de santé)
143/147, boulevard Anatole France
93285 Saint-Denis Cedex
Tél. : 01 55 87 30 00
(pharmacovigilance : Dr Carmen KREFT-JAIS, tel : 01 55 87 35 33)
Internet : http://agprod.sante.fr

FDA (par Internet) :
http://www.fda.gov/medwatch/safety/2000/safety00.htm#ziagen

Voici le communiqué de presse de l’AFSSAPS concernant Ziagen :

PHARMACOVIGILANCE

abacavir (ZIAGEN(r)) : manifestations d’hypersensibilité après une interruption de traitement

Abacavir (ZIAGEN(r)), inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse, a obtenu une AMM européenne le 8 juillet 1999 dans l’indication du traitement de l’infection par le VIH chez l’adulte (laboratoires Glaxo Wellcome).

Les réactions d’hypersensibilité avec ZIAGEN(r) sont connues : elles surviennent chez environ 4% des patients et peuvent menacer le pronostic vital. Ces réactions apparaissent généralement au cours des 6 premières semaines de traitement, mais peuvent survenir à tout moment au cours du traitement. Les symptômes fréquemment observés sont une fièvre, une éruption cutanée, des symptômes respiratoires, des troubles digestifs, une fatigue sévère ou une sensation de malaise général. En cas de survenue de réactions d’hypersensibilité, ZIAGEN(r) doit être immédiatement arrêté et ne pas être réintroduit. Cette situation avait justifié la réserve hospitalière, une surveillance étroite en début de traitement ainsi qu’une information particulière des prescripteurs et des patients.

En janvier dernier, les prescripteurs et les patients avaient été informés de la survenue de réactions d’hypersensibilité fatales chez des patients présentant des symptômes respiratoires au stade précoce de la réaction (cf communiqué Afssaps du 24 janvier 2000).

A partir de nouvelles données recueillies, nous désirons attirer votre attention sur le fait que des manifestations d’hypersensibilité parfois graves sont survenues, le plus souvent rapidement, lors de la réadministration d’abacavir :

• chez des patients ayant présenté un seul symptôme d’hypersensibilité lors de l’interruption du traitement (éruption, fièvre, troubles digestifs, symptômes respiratoires, symptômes généraux tels que fatigue ou malaise) ;
• très rarement, chez des patients après une interruption du traitement sans rapport avec une hypersensibilité.

En conséquence, l’Agence française de sécurité sanitaire des produits de santé attire l’attention des prescripteurs et des patients sur les recommandations suivantes :

pour les PRESCRIPTEURS

• abacavir doit être arrêté dans le cas où une hypersensibilité ne peut être exclue, même si un autre diagnostic est envisagé (tels que pneumopathie, syndrome pseudo-grippal, gastro-entérite ou effets indésirables liés aux autres médicaments). Toutefois, si la réadministration est jugée nécessaire, elle doit être réalisée à l’hôpital.
• dans le cas où les patients ont présenté un seul symptôme d’hypersensibilité ou n’ont présenté aucun symptôme d’hypersensibilité lors de l’interruption d’abacavir, la réadministration, si elle est envisagée, doit être réalisée avec prudence sous contrôle médical.

Pour les patients

• les patients doivent être averti de la possibilité de survenue de réactions d’hypersensibilité et de la nécessité de contacter immédiatement leur médecin, qui leur précisera si l’arrêt de ZIAGEN(r) est indiqué, en cas de survenue de :
• une éruption cutanée isolée (rougeur et/ou démangeaisons) ou
• 1 symptôme ou plus appartenant au moins à 2 des groupes suivants
  • fièvre
  • essoufflement, maux de gorge ou toux
  • nausées ou vomissements ou diarrhée ou douleur abdominale
  • fatigue ou courbatures sévères ou sensation de malaise général
• les patients qui ont arrêté ZIAGEN(r) en raison d’une hypersensibilité ne doivent jamais reprendre ZIAGEN(r) (ou un autre médicament contenant de l’abacavir).
• les patients qui ont arrêté ZIAGEN(r) pour toute autre raison doivent contacter leur médecin avant de reprendre ZIAGEN(r) (survenue d’une maladie, effet indésirable, rupture d’approvisionnement ou non adhérence au traitement). Il est particulièrement important de prendre ZIAGEN(r) régulièrement à la posologie prescrite.

Afin que l’information soit diffusée de façon rapide dans l’ensemble des Etats membres, il a été jugé nécessaire d’initier au niveau européen une procédure d’Urgent Safety Restriction pour ZIAGEN(r), afin de modifier le RCP, la notice et la carte de mise en garde, et de diffuser une " lettre aux prescripteurs " à la fin du mois d’août. Des mesures similaires seront prises pour TRIZIVIR(r), qui n’est actuellement pas commercialisé (association de 3 nucléosidiques incluant abacavir).